L'HEPCIDINE
L'hepcidine, l'hormone responsable de la régulation du taux de fer sérique a été découverte en 2000.
C'est un petit peptide de 25 acides aminés, synthétisé sous forme de pré-prohepcidine dans le foie.
sont nom peut être décortiquer en :
*hep = pour son origine le foie .
*cidine = parce que elle bactéricide ; c une protéine de l'inflammation.
Le mode d'action de l'hepcidine est encore largement méconnu.....?????
l'équipe de T. Ganz aux USA a montré que l'hepcidine possédait un "récepteur", la
ferroportine, et que le rôle de l'hepcidine était de provoquer l'internalisation et la dégradation de cette ferroportine.
La ferroportine est le seul exportateur du fer dans nos cellules ; elle existe dans:
1-les enterocytes et participent à l'absorption intestinale du fer du pôle apicale au pôle basal.
2-au niveau des macrophages car elle recycle le fer .
la production d'hepcidine en réponse à une surcharge en fer provoque la dégradation de la ferroportine ce qui bloque la sortie de fer dans le sérum et rétablit une concentration normale === elle inhibe l’absorption digestive de fer et sa libération par les macrophages.
donc il y'a toujour une un équilibre de la balance hepcidine/reserve et besoins en fer :
si le le fer diminue l'hepcidine diminue et vise vers ça .
- Hepcidine et perspectives scientifiques :
*l'hépcidine est toujours l'objet d'études et d'éxploration car elle ouvre plusieurs perspectives aux chercheurs concernant:
1)les anémies d'origine inflammatoires :Elles sont stimulée par divers agents inflammatoires ....
dans l'inflamation on sais que le fer sérique diminue........ mais pour quoi ?
ceci peut s'explique par l'augmentation non spécifique de l'hepcidine ( protéine de l'inflammation )
Il en résulte une séquestration du fer dans les macrophages et une inhibition de l'absorption de fer par le duodénum.
des études expérimentales porte aussi sur l'étude du couple (IL-6/hepcidine) qui peut jouer un rôle majeur dans la survenue de anémie inflammatoire
sachant que l'IL6 est une cytokine pro-inflammatoire
projet :Des inhibiteurs de la synthèse, de la maturation ou de l'effet de l'hepcidine, quand ils seront disponibles, pourraient protéger les malades des complications anémiques liées à l'inflammation.
2)l'hémochromatose : L’hémochromatose est une maladie génétique caractérisée par une surcharge en fer liée à son absorption digestive non contrôlée.
L’hepcidine agit en bloquant le passage du fer des cellules intestinales vers la circulation sanguine, ainsi que sa sortie des macrophages.
projet :l’équipe de Sophie Vaulont (unité Inserm 567, Paris) a testé l’hypothèse selon laquelle l’augmentation de la quantité d’hepcidine pourrait limiter la surcharge en fer au cours de l’hémochromatose
la production d’hepcidine chez des souris induit une modification de la répartition du fer qui s’accumule dans les macrophages, en lieu et place des hépatocytes ; cette accumulation est bien tolérée, à l’inverse de ce qui se passe pour les hépatocytes qui sont détruits par une surcharge en fer.
Cette correction de l’hyperabsorption intestinale du fer, ainsi que la réduction de sa toxicité, confirment et élargissent l’intérêt thérapeutique de l’hepcidine, ou de ses inducteurs, dans le traitement des hémochromatoses communes
néanmoins; le maintien d’un équilibre entre la diminution de la surcharge et la carence devient dès lors crucial pour l’usage thérapeutique de l’hepcidine.