Une nouvelle voie thérapeutique dans le traitement du diabète de type 2 vient actuellement sur le devant de la scène : il s’agit de
la régulation par le rein de l’homéostasie glucidique. Le rein y contribue par 3 voies : la néoglucogénèse (15 à 55 g de glucose par jour), l’utilisation du glucose (25 à 35 g) et la réabsorption du glucose. En l’absence de diabète, environ 180 g de glucose sont filtrés par le rein en 24 heures, dont la quasi-totalité est réabsorbée à l’aide du transporteur de glucose – sodium 2 (SGLT2) exprimé dans le tube proximal.
C’est la réabsorption du glucose qui est aujourd’hui la cible thérapeutique visée, avec
le développement d’un inhibiteur du SGLT2 – donc du transporteur de glucose-, dapagliflozine.Les résultats du premier grand essai effectué avec cette molécule sont présentés ici :
il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en parallèle, en double-aveugle contrôlée contre placebo, menée chez 546 patients diabétiques de type 2 non équilibrés sous metformine à la dose quotidienne minimale de 1 500 mg (HbA1c entre 7,92 et 8,17 %).
Trois doses de dapagliflozine ont été testées (2,5 - 5 - 10 mg par jour) versus placebo.
Après 24 semaines de traitement,
la baisse de l’HbA1c a été respectivement de
0,67 % (p=0,0002) sous 2,5 mg, de
0,70 % (p<0,0001) sous 5 mg et de
0,84 % (p<0,0001) sous 10 mg.
La fréquence des hypoglycémies était identique à celle du groupe placebo.
Les effets secondaires à type d’infections génitales étaient plus fréquents dans les groupes traités mais non dépendants de la dose administrée.
Par ailleurs, on a observé une perte de poids (18 à 22 % des patients selon le groupe a perdu au moins 5 % de son poids) et une baisse de la pression artérielle systolique et diastolique, attribués à la diurèse osmotique et à l’élimination du glucose (donc d’énergie) par le rein, dont la pertinence clinique reste à préciser.
Cette nouvelle voie thérapeutique permet d’ajouter un atout supplémentaire dans l’arsenal disponible, mais il ne suffit plus aujourd’hui dans le diabète de type 2 de montrer l’efficacité hypoglycémiante d’une molécule, il faut désormais en prouver le bénéfice thérapeutique sur le plan du risque cardiovasculaire.
Dr Stéphanie Girard, JIM
Bailey CJ et coll. : Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with metformin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2010;375:2223-33.
Editorial: Hanefeld M et al. Dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, for diabetes. Lancet 2010;375:2196-98.
08/07/10, 03:26 pm
