Les chercheurs de l’Etablissement Français du Sang Alpes-Méditerranée ont réussi à modifier un groupe sanguin par manipulation génétique. Une avancée permettant à terme de produire des échantillons de référence de sang rare, indispensables pour les diagnostics transfusionnels. Les explications du Dr Claude Bagnis, directeur de recherche à l’EFS Alpes-Méditerranée.
Il existe des groupes sanguins pour lesquels les échantillons sont particulièrement rares et donc difficile à obtenir en cas de transfusion. La possibilité de pouvoir les recréer par manipulation génétique permettrait de mettre au point des test spécifiques -les réactifs- utilisables par les laboratoires qui vérifient avant la transfusion la compatibilité d'un échantillon avec le patient. Dans cette perspective, les chercheurs de l’EFS, à Marseille, ont franchi une étape fondamentale en réussissant à modifier génétiquement un groupe sanguin.
Sciences et Avenir.com: Qu'est-ce qu'un groupe sanguin rare ?
Claude Bagnis: En fait, il existe trente groupes sanguins différents. Le groupe ABO, au sein duquel existe un grand nombre de combinaison de marqueurs différente, est le plus connu car c’est le premier à avoir été découvert. C'est aussi l’un de ceux qui posent le plus de problèmes d’incompatibilité à l’origine d’accidents transfusionnels graves [lorsque que ce n'est pas la bonne combinaison qui est donnée au patient, ndlr]. Nous avons travaillé sur le système de groupe sanguin Kidd/JK. L’immense majorité de la population présente un profil Kidd positif. A titre d’exemple, en France, seuls quelques individus présentent un phénotype Kidd négatif et dans certaines tribus polynésiennes où ils sont les plus nombreux, ils représentent au maximum 0.2% des individus. Il est donc extrêmement difficile d’obtenir des échantillons de ce type, c’est pourquoi nous avons voulu créer ce groupe à partir d’un échantillon de sang plus commun.
Quelle technique avez-vous employée?
Nous avons utilisé des cellules souches hématopoïétiques (à l’origine de tous les types de cellules sanguines) prélevées à partir de sang de cordon ombilical. La stratégie utilisée combine les technologies de transfert de gène, d’interférence à ARN et de génération in vitro de globules rouges. En utilisant des vecteurs de transfert de gènes dérivés du VIH, nous avons pu modifier génétiquement ces cellules afin qu’elles n’expriment plus le gène SLC14A1 qui code pour la protéine Kidd/JK.
Après mise en culture, nous avons obtenu des globules rouges qui présentent, lorsqu’ils sont testés par les techniques des laboratoires transfusionnels, les mêmes caractéristiques que celles d’un donneur rare Kidd négatif. En pratique, on observe cependant que tous les globules ne se sont pas transformés, l’échantillon recèle environ 50 à 60 % de cellules Kidd négatif modifiées génétiquement.
Concrètement à quoi cela sert-il ?
Tout d’abord, d’un point de vue conceptuel, nous avons établi la preuve que l’on peut modifier artificiellement un groupe sanguin. C’est la première fois au monde qu’une telle démonstration est faite. Ensuite ce type d’échantillons, en améliorant nos techniques, pourrait être utilisé comme réactif dans les laboratoires de diagnostic des groupes sanguins. Notre but est de fournir des outils supplémentaires pour améliorer la sécurité transfusionnelle.
Peut-on imaginer créer suffisamment de sang pour réaliser une transfusion à un individu doté d’un groupe très rare ?
Non, la quantité de sang obtenue est tout à fait insuffisante, a peine une tête d’épingle. Actuellement, même pas de quoi fabriquer quelques tests. A terme, on peut imaginer un développement industriel qui puisse aboutir à la création d’échantillons de sangs rares, utilisables dans les tests diagnostics impliqués dans la sécurité transfusionnelle. Il faut d’abord que nous confirmions la possibilité de manipuler tous les groupes possibles par cette méthode. Nous travaillons en ce moment, pour continuer à étendre la validité de ce concept, sur le système ABO qui est un peu différent car les antigènes sont composés par des sucres tandis que celui de Kidd repose sur une protéine. A l’heure actuelle, et encore pour de nombreuses années, j’insiste, la seule source de sang possible pour les transfusions est le don de sang. La générosité des donneurs est la clef de voûte de la médecine transfusionnelle.
source: Sciences-et-Avenir.com
03/04/09, 10:54 am
